Atklājot Džona Kaningema vīrusu: kā JCV klusi inficē miljoniem un izraisa postošas neiroloģiskas slimības
- Kas ir JCV vīruss? Izcelsme un atklāšana
- Kā JCV inficē cilvēka ķermeni: transmisija un izplatība
- JCV infekcijas simptomi un klīniskās izpausmes
- JCV un progresīvā multifokālā leikoencefalopātija (PML): Nāvējošā saikne
- Risks faktori: Kuri ir visvairāk pakļauti JCV komplikācijām?
- Diagnostika: JCV infekcijas un PML noteikšana
- Pašreizējie ārstēšanas un pārvaldības stratēģijas
- Profilakse un nākotnes pētniecības virzieni
- Avoti un atsauces
Kas ir JCV vīruss? Izcelsme un atklāšana
Džona Kaningema vīruss (JCV) ir cilvēku poliomavīruss, kas pirmo reizi tika identificēts 1971. gadā, nosaukts pēc pacienta, no kura tas tika sākotnēji izolēts. JCV ir mazs, bez apvalka DNS vīruss, kas pieder pie Poliomaviridae ģimenes. Tās atklāšana bija nozīmīga neiroloģisko slimību kontekstā, jo tas tika atrasts progresīvās multifokālās leikoencefalopātijas (PML) pacientu smadzeņu audos, kas ir reti, bet bieži letālu demielinizējoša slimība centrālajā nervu sistēmā. JCV izcelsme tiek uzskatīta par senatnīgu, ar seroloģiskām studijām, kas liecina, ka vīruss ir kopīgi attīstījies ar cilvēkiem tūkstošiem gadu. Lielākā daļa indivīdu visā pasaulē ir ekspozēti JCV bērnībā vai pusaudža gados, kad vīruss izveido mūža, parasti asimptomātisku, latentā infekciju nierēs un citos audos.
JCV identificēšana un raksturošana tika iespējota, pateicoties viroloģijas un neiroloģijas progresam 20. gadsimta beigās. Sākotnējais izolācija tika ziņota nozīmīgā rakstā Londonas Universitātes pētnieku grupas, kas pētīja PML cēloni imunokompromitētiem pacientiem. Kopš tā brīža JCV ir plaši pētīts par tā lomu neiroloģiskajās slimībās, it īpaši indivīdiem ar novājinātām imūnsistēmām, piemēram, HIV/AIDS pacientiem vai orgānu transplantētiem pacientiem. Vīrusa plašā izplatība un tā spēja palikt latentā stāvoklī gadiem, pirms reaktivācijas, izceļ tā unikālās viroloģiskās un klīniskās īpašības. Detalizētai vēsturiskajai un zinātniskai informācijai metodes apmeklējiet Slimību kontroles un profilakses centri un Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs.
Kā JCV inficē cilvēka ķermeni: transmisija un izplatība
Džona Kaningema vīruss (JCV) ir visuresoši cilvēku poliomavīrusi, ar seroprevalences novērtējumiem, kuri liecina, ka 50–80% pieaugušo visā pasaulē ir bijusi saskare ar vīrusu. JCV transmisija nav pilnīgi saprotama, bet tiek uzskatīts, ka tā notiek galvenokārt caur perorālajiem vai elpceļu ceļiem, iespējams, caur piesārņotu ūdeni, pārtiku vai virsmām. Pēc sākotnējās ekspozīcijas vīruss izveido mūža, asimptomātisku infekciju, kas parasti atrodas nierēs, kaulu smadzenēs un limfoido audos. Veselām personām imūnsistēma uztur vīrusu latentā stāvoklī, novēršot slimības izpausmes.
JCV tiek izdalīts pārtraukumos veselā cilvēku urīnā, kas var veicināt tā plašo izplatību. Pētījumi ir atklājuši JCV DNS notekūdeņos un vides ūdenī, atbalstot fekālo-orālo vai ūdens ceļu transmisijas hipotēzi. Personas uz personas transmisija arī ir iespējama, bet mazāk labi dokumentēta. Vīruss netiek uzskatīts par ļoti lipīgu, un nav pierādījumu par transmisiju caur ikdienišķu kontaktu vai seksuālu aktivitāti.
Lai arī lielākā daļa infekciju paliek asimptomātiskas, JCV var reaktivēties imunokompromitētiem indivīdiem, radot nopietnas neiroloģiskas komplikācijas, piemēram, progresīvo multifokālo leikoencefalopātiju (PML). Augstā JCV prevalence uzsver izpratnes nozīmi par tā transmisijas dinamiķiem, it īpaši grupām ar risku imunoloģiskai slodzei. Nepārtrauktie pētījumi ir vērsti uz precīzu transmisijas mehānismu un faktoru identificēšanu, kas ietekmē vīrusa reaktivāciju un patogēzi Slimību kontroles un profilakses centri, Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs.
JCV infekcijas simptomi un klīniskās izpausmes
JCV infekcijas klīniskās izpausmes lielā mērā nosaka saimnieka imūnistatus. Imūnsistēmas kompetentos indivīdos JCV infekcija parasti ir asimptomātiska un paliek latentā stāvoklī nierēs, kaulu smadzenēs vai limfoidos audos. Tomēr imunokompromitētiem pacientiem, piemēram, HIV/AIDS, orgānu transplantētiem pacientiem vai indivīdiem, kuriem tiek veiktas imūnsupresīvās terapijas, JCV var reaktivēties un izraisīt progresīvu multifokālo leikoencefalopātiju (PML), smagu demielinizējošu slimību centrālajā nervu sistēmā.
PML raksturīgie simptomi ietver progresējošus neiroloģiskus deficītus, kas var attīstīties nedēļu vai mēnešu laikā. Tie var izpausties kā kognitīva pasliktināšanās, motora vājums, redzes traucējumi, runas grūtības (afāzija) un koordinācijas problēmas (ataxia). Jau reizēm tiek ziņots par krampjiem un personības izmaiņām. Konkrētie simptomi ir atkarīgi no demielinizācijas skartajām smadzeņu daļām. Retos gadījumos JCV var izraisīt citas sindromus, piemēram, JCV granulu šūnu neironopātiju (ietekmējot smadzenītes) un JCV encefalopātiju, katram no tiem ir savas neiroloģiskas pazīmes.
Diagnostika bieži ir izaicinājums sakarā ar agrīno simptomu nespecifiskumu un pārklāšanos ar citām neiroloģiskajām slimībām. Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) parasti atklāj multifokālas baltā matērija bojājumus bez masas efekta vai uzlabošanas, bet JCV DNS noteikšana cerebrospinālajā šķidrumā ar polimerāzes ķēdes reakciju (PCR) apstiprina diagnozi. Agrīna simptomu atpazīšana un steidzama diagnostiskā novērtēšana ir kritiska, jo PML ir saistīta ar augstu morbiditāti un mirstību, it īpaši imūnsistēmas atjaunošanas trūkuma gadījumā Slimību kontroles un profilakses centri, Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts.
JCV un progresīvā multifokālā leikoencefalopātija (PML): Nāvējošā saikne
Džona Kaningema vīruss (JCV) ir vispazīstamākais par savu lomu progresīvās multifokālās leikoencefalopātijas (PML) izraisīšanā, kas ir reta, bet bieži letāla demielinizējoša slimība centrālajā nervu sistēmā. PML rodas gandrīz tikai indivīdiem ar novājinātu imūnsistēmu, piemēram, HIV/AIDS, hematoloģiskas ļaundabīgas slimības pacientiem vai pacientiem, kuriem tiek veikta imūnsupresīva terapija, tostarp monoklonāli antikārķie, piemēram, natalizumabs. Šajos apstākļos JCV, kas parasti paliek latentā stāvoklī nierēs un limfoido audos, var reaktivēties un pāriet caur asins-smadzeņu barjeru, inficējot oligodendrocītus — šūnas, kas atbildīgas par mielīna veidošanu smadzenēs. Šo šūnu iznīcināšana noved pie plaša demielinizācijas, kas izpaužas kā strauji progresējoši neiroloģiski deficīti, tostarp kognitīva pasliktināšanās, motora vājums, redzes traucējumi un, ja netiek ārstēts, nāve Slimību kontroles un profilakses centri.
PML diagnoze balstās uz klīniskās izpausmes kombināciju, MRI rezultātiem, kas parādās multifokālas baltā matērija bojājumus, un JCV DNS noteikšanu cerebrospinālajā šķidrumā, izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju (PCR). Pašlaik nav specifiskas pretvīrusu terapijas JCV vai PML; pārvaldība koncentrējas uz imūnfunkcijas atjaunošanu, piemēram, imūnsupresīvo zāļu pārtraukšanu vai antiretrovirālās terapijas uzsākšanu HIV pozitīviem pacientiem. Neskatoties uz atbalsta aprūpes uzlabojumiem, prognoze PML joprojām ir slikta, ar augstu mirstību un nozīmīgu ilgu laiku neiroloģisku invaliditāti starp izdzīvojušajiem Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts. Nāvējošā saikne starp JCV un PML uzsver skrupuloza uzraudzība riska grupās un nepārtrauktus pētījumus mērķtiecīgām terapijām.
Risks faktori: Kuri ir visvairāk pakļauti JCV komplikācijām?
Džona Kaningema vīruss (JCV) ir plaši izplatīts, un lielākā daļa pieaugušo tiek pakļauti tās iedarbībai dzīves laikā, bet nopietnas komplikācijas ir reti un parasti notiek indivīdiem ar novājinātām imūnsistēmām. Visnozīmīgākais riska faktors JCV saistītām komplikācijām, īpaši progresīvai multifokālai leikoencefalopātijai (PML), ir imūnsupresija. Cilvēki, kas dzīvo ar HIV/AIDS, īpaši tie, kam ir zemi CD4+ T šūnu skaitļi, ir paaugstināta riska dēļ novājinātās imūnreakcijas. Līdzīgi pacienti, kas saņem orgānu transplantācijas vai imūnsupresīvās terapijas — piemēram, monoklonālos antikārķus (piemēram, natalizumabu multiplās sklerozes gadījumā, rituximabu limfomu gadījumā) — ir vairāk pakļauti JCV reaktivācijai un sekojošām neiroloģiskām slimībām Slimību kontroles un profilakses centri.
Citas uzņēmīgas grupas ietver indivīdus ar hematoloģiskām ļaundabīgām slimībām, piemēram, leikēmiju vai limfomu, un tos, kam ir autoimūnās slimības, kurām nepieciešama ilgstoša imūnsupresīva ārstēšana. Vecums var arī spēlēt lomu, jo vecāki cilvēki ir vairāk pakļauti pamatnes veselības stāvokļiem vai zālēm, kas apspiež imūnfunkciju. Jāpiebilst, ka risks attīstīt PML palielinās ar imūnsupresīvās terapijas ilgumu un intensitāti, kā arī ar iepriekšēju iedarbību uz JCV, ko norāda anti-JCV antivielu klātbūtne Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts.
Rutīnas skrīns par JCV antivielām ir ieteicams pacientiem, kuri ir kandidāti uz noteiktām imūnsupresīvām zālēm, ļaujot klīnicistiem novērtēt risku un pielāgot ārstēšanas plānus atbilstoši. Šo riska faktoru izpratne ir būtiska, lai agrīni noteiktu un novērstu nopietnas JCV saistītās komplikācijas.
Diagnostika: JCV infekcijas un PML noteikšana
Džona Kaningema vīrusa (JCV) infekcijas un tās vissmagākās komplikācijas, progresīvās multifokālās leikoencefalopātijas (PML) noteikšana prasa kombināciju no klīniskās novērtēšanas, neiroattēlošanas un laboratorijas testiem. Tā kā JCV infekcija parasti ir asimptomātiska imunokompetentiem indivīdiem, diagnoze visbiežāk tiek veikta pacientiem ar neizskaidrotiem neiroloģiskiem simptomiem, īpaši imunokompromitētiem.
Zelta standarts PML apstiprināšanai ir JCV DNS noteikšana cerebrospinālajā šķidrumā (CSF)izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju (PCR). Šī metode ir ļoti specifiska un jutīga, atļaujot noteikt aktīvu vīrusa reprodukciju centrālajā nervu sistēmā. Tomēr negatīvs PCR rezultāts nepilnveido PML pilnībā, it īpaši agrīnos slimības posmos, un atkārtota testēšana var būt nepieciešama, ja klīniskais aizdomas paliek augsts Slimību kontroles un profilakses centri.
Magnētiskā rezonanse (MRI) ir kritiska diagnostikas rīks, jo PML bojājumi ir raksturīgi: multifokāli, asimetriski, neuzlaboti baltā matērija bojājumi bez masas efekta vai edemas. Šie atklājumi, kombinācijā ar klīnisko izpausmi un laboratorijas rezultātiem, atbalsta diagnozi Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts.
Seroloģiskā testēšana par anti-JCV antivielām var palīdzēt novērtēt iepriekšēju ekspozīciju, īpaši pacientiem, kuri apsver imūnsupresīvās terapijas, kas ir saistītas ar paaugstinātu PML risku. Tomēr seropozitivitāte pati par sevi neapstiprina aktīvu infekciju vai PML. Retos gadījumos smadzeņu biopsija var būt nepieciešama, lai noteiktu precīzu diagnozi, kad neinvazīvās metodes ir neapmierinošas UpToDate.
Pašreizējie ārstēšanas un pārvaldības stratēģijas
Pašreizējie ārstēšanas un pārvaldības stratēģijas Džona Kaningema vīrusa (JCV) infekcijai, īpaši kontekstā ar progresīvo multifokālo leikoencefalopātiju (PML), paliek ierobežotas un galvenokārt balstītas uz atbalsta aprūpi. Nav specifisku pretvīrusu līdzekļu, kas apstiprināti JCV. Pārvaldības pamatā ir imūnfunkcijas atjaunošana, īpaši imunokompromitētiem pacientiem. HIV/AIDS pacientiem antiretrovirālās terapijas (ART) uzsākšana vai optimizācija ir pierādīta kā laba rezultāt, uzlabojot imūnas atjaunošanu un samazinot JCV reprodukciju Slimību kontroles un profilakses centri.
Pacientiem, kuri attīstās PML sakarā ar imūnsupresīvām terapijām (tādām kā natalizumabs, rituximabs vai citi monoklonālie antikārķi), galvenā stratēģija ir pārtraukt zāles, lai ļautu imūna atjaunošanu. Dažos gadījumos tiek izmantota plazmas apmaiņa (PLEX), lai paātrinātu zāļu izvadīšanu no cirkulācijas, īpaši natalizumaba saistītajā PML Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts.
Eksperimentālās terapijas, tostarp mirtazapīna (serotonīna receptoru antagonists) un mefloquīna (antimalārijas līdzekļa) lietošana ir pētīta, taču klīniskie pierādījumi par to efektivitāti ir ierobežoti un nenoteikti. Atbalsta aprūpe, tostarp fizioterapija, okupācijas terapija un neiroloģisko simptomu pārvaldība, paliek būtiska, lai uzlabotu dzīves kvalitāti. Nepārtrauktie pētījumi fokusējas uz mērķtiecīgu pretvīrusu terapiju un imunoterapijām izstrādi, bet, līdz šim, profilakse un agrīna noteikšana augsta riska populācijās ir kritiskas komponentes JCV pārvaldībā Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs.
Profilakse un nākotnes pētniecības virzieni
Džona Kaningema vīrusa (JCV) infekcijas un tās saistīto komplikāciju, piemēram, progresīvās multifokālās leikoencefalopātijas (PML), profilakse joprojām ir nozīmīga problēma vīrusa visuresošo raksturu un tā spēju palikt latentā stāvoklī veselā cilvēkā dēļ. Pašreiz nav apstiprinātu vakcīnu vai specifisku pretvīrusu terapiju JCV. Profilakses stratēģijas galvenokārt koncentrējas uz riska samazināšanu imunokompromitētajām populācijām, it īpaši tām, kas saņem imūnsupresīvās terapijas, piemēram, natalizumabu, rituximabu vai citus monoklonālos antikārķus. Regularā JCV antivielu skrīns šiem pacientiem tiek ieteikts, lai novērtētu risku un vadītu ārstēšanas lēmumus, kā to norāda Slimību kontroles un profilakses centri.
Nākotnes pētījumi ir vērsti uz vairākām solīgām jomām. Viens fokuss ir efektīvu pretvīrusu līdzekļu izstrāde, kas varētu mērķēt uz JCV reprodukciju, neizraisoša būtisku toksicitāti. Vēl viena joma ir saimnieka ģenētisko vai imūnās faktoru identificēšana, kas predisponē indivīdu uz PML, kas varētu novest pie personalizētas riska novērtēšanas un pielāgotām terapeitiskām pieejām. Turklāt progresi molekulārajā diagnostikā uzlabo JCV reaktivācijas agrīnu noteikšanu, kas ir kritiska savlaicīgai iejaukšanai. Vakcīnu izstrāde, lai arī ir sarežģīta vīrusa latentuma un imūno evāziju stratēģiju dēļ, paliek būtisks mērķis. Sadarbība starp akadēmiskajām iestādēm, farmācijas uzņēmumiem un sabiedrības veselības aģentūrām ir būtiska, lai paātrinātu progresu šajās jomās, kā to uzsver Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insultu institūts.
Avoti un atsauces
